Po ostatnim liftingu RX 350 zyskał  napęd na cztery koła, jednak najistotniejsze zmiany objęły wnętrze samochodu. Wyrafinowany, gdy chodzi o jazdę po mieście, a zarazem zachwycający na ostrych zakrętach w trasie. Klasycznie elegancki, lecz również zaskakująco dynamiczny.
Tak doskonałą charakterystykę jezdną uzyskano dzięki nowemu, usztywnionemu podwoziu, precyzyjnie zaprojektowanemu zawieszeniu przedniemu i całkowicie przeprojektowanemu zawieszeniu tylnemu i całkowicie zmodernizowanemu zawieszeniu tylnemu. Układ kierowniczy z elektrycznym wspomaganiem (Electric Power Steering, EPS) zapewnia precyzję i zwinność na każdej nawierzchni.

Elektronicznie sterowane zawieszenie pneumatyczne zapewnia jeszcze większą stabilność i wyrafinowane właściwości jezdne. Funkcja automatycznego poziomowania sprawia, że nowy RX jest w stanie utrzymywać poziomą pozycję nadwozia niezależnie od liczby pasażerów i rozkładu bagażu.
Oprócz automatycznego poziomowania zawieszenie pneumatyczne oferuje cztery ustawienia wysokości podwozia. Trzy tryby (wysoki, normalny i niski) są przeznaczone do jazdy, a nowy czwarty tryb (załadunek) może być stosowany podczas postoju. Tryb wysoki: prześwit pojazdu jest zwiększony o około 30 mm w porównaniu z ustawieniem normalnym. Ten tryb jest odpowiedni do jazdy w trudniejszym terenie.Tryb normalny: odpowiedni do jazdy w typowych warunkach. Po osiągnięciu wyższej prędkości prześwit jest obniżany to wysokości takiej, jak w trybie niskim. Zapewnia to lepsze właściwości aerodynamiczne i stabilność. Tryb niski: prześwit pojazdu jest zmniejszony o około 20 mm z przodu i o 5 mm z tyłu. Taka konfiguracja skutecznie ogranicza przechyły nadwozia przy pokonywaniu ciasnych zakrętów.

Tryb załadunku: prześwit nowego RX jest zmniejszony o około 30 mm w porównaniu z ustawieniem normalnym. Ta konfiguracja ułatwia załadunek i rozładunek, a także wsiadanie i wysiadanie z pojazdu.

Model RX 350 jest wyposażony w sterowany elektronicznie układ napędu na wszystkie koła (AWD) z aktywnym sterowaniem momentem obrotowym. Optymalny rozkład momentu obrotowego, w przedziale od 100:0 do 50:50 (przód : tył) gwarantuje niezwykle płynne i elastyczne działanie układu AWD z aktywnym sterowaniem momentem obrotowym.

Zastosowany w Lexusie RX 350 układ AWD z aktywnym sterowaniem momentem obrotowym jest także wysoce inteligentny. Podczas przyspieszania na śliskiej nawierzchni moc silnika jest szybko przekazywana na wszystkie koła, aby zapewnić optymalną przyczepność. Podczas pokonywania ciasnych zakrętów moment obrotowy jest rozdzielany aktywnie, dynamicznie, aby zapewnić jak najlepszą trakcję. Podczas jazdy z dużą prędkością na prostych odcinkach, w dobrych warunkach drogowych, moment nie jest przekazywany na koła tylne, co przyczynia się do ograniczenia zużycia paliwa.
Nowy RX jest ucieleśnieniem niezwykłej gościnności — wywiera on ciepłe, pozytywne wrażenie zarówno na kierowcy, jak i na pasażerach.
Nowy Lexus RX to świetnie miejsce, by cieszyć się muzyką, obrazem wideo i innymi multimediami cyfrowymi. Samochód można zamówić z 9-, 12- lub 15-głośnikowym systemem stereofonicznym.

Najbardziej zaawansowana wersja to 15-głośnikowy wysokiej klasy system surround Mark Levinson, który zapewnia wyjątkową wierność i czystość odtwarzania dźwięku. System ten pozwala cieszyć się we wnętrzu kabiny, niczym w kinie domowym, 7.1-kanałowym dźwiękiem surround z ulubionych płyt CD i DVD. Ten supernowoczesny system jest też wyposażony w dysk twardy, który może pełnić rolę biblioteki muzycznej. Nagrania z płyt CD można zapisać na dysku twardym samochodu, a do katalogowania ich używać zaawansowanego oprogramowania Gracenote.
Wszystkie nowe modele RX są wyposażone w wejście pomocnicze (AUX) i port USB, do których można podłączać urządzenia iPod lub inne odtwarzacze multimedialne. W samochodzie tak przyszłościowym, jak RX nie może zabraknąć radia gotowego do pracy w przyszłym cyfrowym standardzie DAB (Digital Audio Broadcasting).

Wnętrze nowego Lexusa RX jest luksusowe, przestronne, a zarazem bardzo praktyczne. Weźmy na przykład konfigurację siedzeń. Tylną kanapę można dzielić w stosunku 40/20/40, a do całkowitego złożenia segmentów kanapy wystarczy użycie jednej dźwigni. Elastyczność konfiguracji wnętrza dodatkowo zwiększa możliwość przesuwania tylnych siedzeń w przód i w tył, tylne oparcia zaś można pochylić, zapewniając pasażerom jadącym na tylnych siedzeniach znakomite warunki do podróżowania na długich trasach.

Tylny przedział bagażowy Lexusa RX jest przestronny, a całkowite złożenie tylnej kanapy pozwala jeszcze go powiększyć. W szerokiej przestrzeni bagażowej, do której nie wnikają zbędne elementy konstrukcyjne pojazdu, można optymalnie rozmieścić duże przedmioty, np. walizki lub cztery komplety kijów golfowych. Przełącznik regulacji wysokości pojazdu umożliwia opuszczanie tylnego zawieszenia w celu ułatwienia załadunku (w wersjach z zawieszeniem pneumatycznym). Opcjonalnie elektrycznie otwierane drzwi tyłu nadwozia to dodatkowy element podnoszący komfort użytkowania.
W kabinie nowego RX przewidziano liczne, wygodne schowki. Właściciel i jego goście mają do dyspozycji 21-litrowy modularny schowek w przedniej konsoli środkowej, duży schowek na rękawiczki, miejsce pod podłokietnikiem i liczne inne, podobne schowki.

Wysoce zaawansowany system ochrony przedzderzeniowej (PCS) nowego RX może pomóc kierowcy uniknąć kolizji. Jeśli jednak zderzenie jest nieuniknione, PCS może ograniczyć skutki kolizji i przyczynić się do zmniejszenia obrażeń.

Jeśli RX jest wyposażony w opcjonalny system ochrony przedzderzeniowej, radar działający w zakresie fal milimetrowych skanuje drogę przed samochodem, wykrywając niektóre przeszkody przed nim, a jednocześnie ocenia ryzyko zderzenia. W razie wykrycia ryzykownej sytuacji system PCS ostrzega kierowcę brzęczykiem i świecącym napisem „BRAKE” (HAMUJ). Ponadto aktywuje układ przedzderzeniowego wspomagania hamowania, który zwiększa siłę hamowania.
Jeśli system uzna, że zderzenie jest nieuniknione, następuje aktywacja układu przedzderzeniowego wspomagania hamowania, który przed zderzeniem może automatycznie załączyć hamulce w celu zmniejszenia siły uderzenia. System aktywuje również napinacze przednich pasów bezpieczeństwa, które skracają pasy tuż przed uderzeniem, aby zminimalizować obrażenia kierowcy i pasażera.

Najnowsza generacja Systemu zintegrowanego zarządzania dynamiką pojazdu (VDIM) nie tylko poprawia charakterystykę jezdną, lecz także zwiększa poziom bezpieczeństwa czynnego.

Zintegrowane zarządzanie dynamiką pojazdu integruje wszystkie systemy sterowania układem napędowym i elektroniką Lexusa RX w jedną, inteligentną sieć. System VDIM odbiera dane z licznych czujników rozmieszczonych w strategicznych punktach samochodu. Zbierane informacje to między innymi prędkość obrotowa kół, ciśnienie w układzie hamulcowym i dane o ruchu nadwozia. Najnowocześniejsze oprogramowanie nieustannie przetwarza te dane i w razie potrzeby nakazuje systemowi VDIM wprowadzanie optymalnych korekt.